盛普堅持以疾病為導向的新藥研發，為患者和臨床服務

為了推進新藥研發，提高人類對抗疾病的能力。盛普研究團隊近年來一直深耕新的藥物研發體系，逐步完善了盛普的藥物設計與研發系統。盛普研究團隊堅持認為疾病導向型藥物研發才是創新藥的研發核心。分子導向型藥物研發聚焦在某靶標的某種分子上，卻忽略患者病理特征、臨床價值甚至是潛在的市場前景，容易出現重復研究現象，導致資源浪費。而疾病導向型的藥物研發以未被滿足的臨床需求為目標，為某種疾病提供臨床治療的方案。

盛普研究團隊認為藥物研發需要為患者和臨床服務，不僅體現在充分考慮患者病理特征、臨床需求、致病機理的研究和社會訴求，還體現在從研發方向確定到相關靶標獲取，從分子設計篩選到臨床試驗開展等環節，全面以臨床價值為導向，以患者需求為核心，將醫學研究快速向工業化轉化，從而實現新藥研發的根本價值——有針對性解決臨床需求，使社會及患者獲益最大化。這是盛普研究團隊所理解的新藥物研發的基礎核心。

盛普研究團隊開展抗COVID-19新藥設計

鑒于COVID-19肆虐全球，盛普研究團隊第一時間對疫情做出響應，于2020年1月應急啟動抗COVID-19藥物研發項目。盛普研究團隊深入對COVID-19的致病機理進行研究。COVID-19由結構蛋白和非結構蛋白組成，正單鏈RNA基因組被結構蛋白包膜包裹。單鏈RNA不穩定并且RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）不具有核酸酶校對活性，因此其基因組在復制過程中核苷酸的錯配率比較高，容易發生變異。基于COVID-19易發生變異的特點，盛普研究團隊在進行藥物設計時從冠狀病毒的共性出發，制定了設計開發具有多靶標協同作用廣譜抗冠狀病毒藥物的研發標準。

盛普研究團隊同時對COVID-19臨床患者病理特征進行精準分析。面對臨床病癥主要在肺部的中、重癥患者，普通口服治療藥物難以直接到達肺部且起效慢或存在首過效應，導致藥效減弱甚至無效。為此，盛普研究團隊設計開發廣譜抗冠狀病毒治療藥物霧化吸入制劑。通過霧化吸入的方式，藥物在感染初期直接作用于上呼吸道以抑制COVID-19活性，藥物到達肺部后并發揮藥效，協同調控修復損傷細胞、消除肺部炎癥和緩解及逆轉肺部纖維化。出于疫情防控需求，盛普研究團隊在霧化吸入制劑的研發基礎上，應急拆分出主要針對COVID-19感染初期輕癥患者或無癥狀感染者的廣譜抗冠狀病毒防治口、鼻噴制劑。COVID-19容易附著在口鼻黏膜引發病癥，并通過鼻腔竇口分別與額竇、蝶竇、篩竇及上頜竇四個空腔相連接，COVID-19會在這四個腔體內藏匿并大量復制下行擴散。所以，廣譜抗冠狀病毒防治口、鼻噴制劑的目的是預防COVID-19的侵染及阻斷其傳播。

多靶標藥物設計的困難在于其限制因素較多，需要協調平衡多方面參數使之處于適度區間。為了尋找一種可以關聯多靶標的化合物，盛普研究團隊將COVID-19致病機制中最關鍵的幾個靶標進行組合或偶聯，使得總效應大于各靶標分效應之和。通過盛普藥物設計與研發系統，盛普研究團隊利用自主研發的IDDNU® 超算和AI輔助藥物設計技術平衡各靶標間的相互作用，結合盛普構建的藥物數據資源庫，通過ADMET性質預測、靶標和感染細胞活性預測等虛擬篩選，快速遴選出活性好且毒性低的潛在化合物，再將這些潛在化合物進行細胞表型抗病毒篩選實驗。2020年5月，盛普研究團隊發現具有多靶標廣譜抗冠狀病毒作用的化合物 LeSoleil-T。

實驗證明LeSoleil-T對COVID-19有抑制作用

為了驗證LeSoleil-T（萊素理）對COVID-19的抑制作用， 2020年8月，盛普委托廣東省公共衛生研究院（廣東省疾控中心）開展了COVID-19對LeSoleil-T（萊素理）的敏感性研究（如圖1）。

圖1 廣東省公共衛生研究院出具的COVID-19對LeSoleil-T（萊素理）的敏感性研究報告掃描圖片

為了測試LeSoleil-T（萊素理）的細胞毒性，實驗人員將不同濃度的LeSoleil-T（萊素理）對細胞（非洲綠猴腎細胞Vero-E6）進行給藥測試。在一定濃度范圍內LeSoleil-T（萊素理）不會對細胞產生毒性。根據實驗數據計算得到LeSoleil-T（萊素理）的TC50值為121.06 μg/mL，表明LeSoleil-T毒性低。

LeSoleil-T（萊素理）的體外細胞實驗顯示，LeSoleil-T（萊素理）能有效抑制COVID-19，阻礙COVID-19對細胞的破壞（如圖2）。根據實驗結果計算得到：LeSoleil-T在121.06 μg/mL濃度時對COVID-19的抑制率高達99.41%。驗證表明LeSoleil-T在低濃度（0.195~1.562 μg/mL）對COVID-19的抑制率大于63.06%。實驗結果說明，低濃度狀態下的LeSoleil-T（萊素理），依然對COVID-19有較高的抑制作用。

圖2 COVID-19對LeSoleil-T（萊素理）的敏感性實驗部分顯微照片（來源：廣東省公共衛生研究院報告）

廣東省公共衛生研究院出具的官方報告結論顯示（如圖3），在體外細胞試驗中，LeSoleil-T（萊素理）可有效抑制COVID-19的復制，藥物選擇指數SI值大于1.0，具備藥物研發基礎。

圖3 廣東省公共衛生研究院出具的COVID-19對LeSoleil-T（萊素理）的敏感性研究報告結論掃描圖片

在明確了LeSoleil-T（萊素理）具備藥物研發基礎后，盛普研究團隊進入研究毒性、劑量與生物體的藥效關系論證階段，即論證LeSoleil-T（萊素理）在制劑中的極限用量。LD50是制劑極限用量的重要參考因素之一。

在大鼠模型上的實驗結果發現，LeSoleil-T（萊素理）的LD50大于5g/kg，表明LeSoleil-T（萊素理）在動物水平上安全性高。

2020年11月，盛普研究團隊完成了廣譜抗冠狀病毒防治口、鼻噴制劑的制劑配伍。同時，盛普研究團隊持續對廣譜抗冠狀病毒霧化吸入制劑進行研發驗證。廣譜抗冠狀病毒霧化吸入制劑將成為治療中、重癥患者的首選藥物，安全性高、起效快。

LeSoleil-T引起全球廣泛關注

得益于盛普全新的藥物設計與研發系統，以及盛普研究團隊多年來在抗病毒領域上的研究積累，盛普研究團隊才能快速發現防治COVID-19的化合物并完成配伍，形成新藥。LeSoleil-T從概念設計到化合物發現僅用了不到六個月時間，LeSoleil-T的出現填補了對癥COVID-19和廣譜抗冠狀病毒領域的藥物空白。盛普研究團隊獨樹一幟持續探索廣譜抗冠狀病毒的創新手段，為防控冠狀病毒和治療冠狀病毒所引發的疾病提供更多元化可能性。

LeSoleil-T從發現之初便引起媒體的廣泛關注，自2020年12月起，海內外媒體如中國網、美國《醫學日報》、美國《彭博社》、法國《巴黎日報》、歐洲《郵政公報》等1425家媒體先后對盛普研究團隊在廣譜抗冠狀病毒新藥研發上取得的突破性成果進行了持續報道。

圖4 中國網（左圖）、美國彭博社（中圖）和醫學日報（右圖）對盛普研究團隊的研究成果進行了報道

2021年1月LeSoleil-T在制備抗冠狀病毒藥物方面的應用已經獲得國家發明專利授權。盛普研究團隊認為，只有應用于臨床疾病治療上，藥物研發才有意義。目前，盛普研究團隊正積極尋求臨床再驗證合作，進一步驗證其臨床療效。

截至目前，Delta毒株因其傳播性和致病性大幅增強且能嚴重降低疫苗免疫效果的特點而被全球重點關注。來自美國斯克里普斯學院的數據顯示，COVID-19每月大約有兩次新的突變，當下的Delta毒株已發展至56個變種亞型。其中，Delta毒株的亞型變異株AY.4.2最引人注目，它的傳染性甚至比Delta毒株還要高10%~15%。現有的疫苗并不足以對抗和完全清除變種的病毒。疫情無國界，在病毒面前真正有效的科學防控手段有賴于全球抗COVID-19特效藥的發現。LeSoleil-T具有多靶標廣譜性，對COVID-19原始毒株及變異毒株均有抑制效果，盛普研究團隊以LeSoleil-T開發的廣譜抗冠狀病毒新藥既能預防又能治療，是疫情防控常態化與新冠疫情流感化形勢下的必然出路。

盛普研究團隊將繼續深入藥物機理的研究，期望根據LeSoleil-T多靶標作用，開發出更多的拓展藥物制劑用于治療COVID-19感染引發的后遺癥。盛普充分承擔民營科研企業的社會責任，融合傳統與創新，顧全大局，克服重重阻礙，不以炒作為目的，腳踏實地為COVID-19疫情防控和守護人類的健康貢獻力量，為對抗未來可能出現的病毒變異毒株做好準備。下一篇章作者將從藥物機理的角度進行闡述，著重介紹LeSoleil-T的多靶標作用機制及應用。

附1：盛普研究團隊“抗COVID-19防治藥物”研究成果發布時間線

2020年1月29日《應急啟動“抗新型冠狀病毒防治產品研究”項目》

2020年5月17日 《盛普S-CPDD全新藥物設計與研發體系》

2020年11月17日《盛普IDDNU研究團隊靶向COVID-19藥物虛擬篩選綜述》

2020年11月29日《盛普核心研發順利推進，防治COVID-19病毒指日可待》

2020年12月22日《針對COVID-19，盛普始終堅持多靶標協同的防治病毒藥物研發》

2021年2月7日《全球疫情仍舊嚴峻，新冠肺炎治療特效藥研發有重大突破》

附2：部分媒體報道：

2020年12月

美國彭博社《Suntrap Life Discovers Natural anti-COVID-19 Compound》

法國巴黎日報《 Suntrap Life Technologies a découvert un composé anti-COVID-19 naturel 》

加拿大數字期刊《Suntrap Life Technologies discovered a natural anti-COVID-19 compound》

歐洲郵政公報 《Suntrap Life Technologies discovered a natural anti-COVID-19 compound》

MSN中文網《針對新冠病毒，盛普始終堅持多靶點協同的小分子防治病毒藥物研發》

2021年2月

美國彭博社《Suntrap Discovered 'LeSoleil' for COVID-19 and the Epidemic》

第一新聞站《Suntrap Discovered 'LeSoleil' for COVID-19 and the Epidemic》

新浪網《全球疫情仍舊嚴峻，盛普新冠肺炎治療藥研發有重大突破！》

香港視窗《全球疫情仍舊嚴峻，盛普新冠肺炎治療特效藥研發有重大突破！》

2021年3月

法國Secrets-De-Comment 《 Grâce à l'IA, Suntrap a découvert des médicaments spécifiques pour le COVID-19 et les épidémies 》

法國Francemusiqueimageson 《 Grâce à l'IA, Suntrap a découvert des médicaments spécifiques pour le COVID-19 et les épidémies 》

2021年4月

美國醫學日報《Through AI, Suntrap Discovered A Miracle New Drug Against COVID-19 And Other Epidemics》

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